La Corea de Huntington té un patró d'herència autosòmica dominant. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Estimació del risc

 

Pares d'un individu afectat

 

En la majoria de casos els pacients tenen un progenitor afectat. El pacient pot presentar una història familiar negativa degut a diferents factors:

 

• la mort del parent afectat abans del diagnòstic de la patologia

• que sigui portador d'al·lels intermedis

• un mal diagnòstic dels membres de la família

• diagnòstic tardà

 

Cal fer un test genètic molecular als pares per tal de descartar mutacions de novo en l'individu que s'està seguint. 

 

 

Germans d'un individu afectat

 

El risc depèn de la quantitat de repeticions del triplet CAG que portin els pares:

 

• Progenitor portador d'al·lel de Corea de Huntington (p.Gln18(>40)): El risc d'heretar la còpia mutada és del 50 %.

 

• Pare portador d'un al·lel intermig (p.Gln18(27_35)): Els descendents d'un home portador de la premutació poden heretar la mutació degut a una expansió produïda durant l'espermatogènesi. Aquest risc és del 5 %. Si l'al·lel heretat és causant de Corea de Huntington però té baixa penetrància, el fenotip no serà patològic.

 

 

Descendents d'un individu afectat

 

El risc d'heretar l'al·lel causant de la malaltia és del 50 % si els progenitors són heterozigots. Els descendents de progenitors homozigots tenen el 100 % de probabilitats de patir la malaltia. Els al·lels intermedis representen un risc per a la descendència però no pel portador, el qual serà asimptomàtic. 

 

El grau de risc depèn de:

 

• Expansió del triplet CAG: Com més llarg és l'al·lel major és el risc de patir la malaltia ja que les probabilitats d'expansió són majors. 

• Edat i sexe dels progenitors:  Un home portador d'un al·lel intermedi pot transmetre aquest al·lel a la descendència i aquest pot expandir-se durant l'espermatogènesi. La probabilitat d'heretar un al·lel intermedi expandit via materna és molt petita; s'assumeix que la probabilitat d'expansió en la descendència és equivalent a la probabilitat de què un home portador d'un al·lel intermedi tingui descendència afectada. S'ha estimat el risc d'heretar un al·lel expandit en 1/6241 - 1/951. Una edat avançada també incrementa el risc. (Hendricks et al, 2009).

​

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

• Estabilitat de les repeticions CAG:  La presència de repeticions CCG interrompent les repeticions CAG fa que aquesta seqüència sigui menys estable. Per tal d'estudiar individus asimptomàtics en situació de risc, es fa un test genètic molecular que permet diagnosticar la malaltia tot i que, no permet determinar l'edat a la qual es manifestaran els símptomes ni la severitat de la patologia. Abans de fer qualsevol prova cal que l'individu firmi un consentiment informat. La finalitat de l'execució del test genètic molecular és proporcionar solucions reproductives i financeres i fer noves planificacions de vida per tal que, el pacient i el seu entorn puguin afrontar de la millor manera la nova situació futura en cas que els resultats siguin positius. Es proporcionarà al pacients assessorament sobre com portar una vida saludable, ajudes econòmiques, la interacció amb la societat i la discriminació. El test només es fa en adults degut a consideracions ètiques. Al complir la majoria d'edat l'individu podrà decidir si fer-se la prova confirmatòria o no. En cas de mutacions de novo, es poden plantejar opcions com l'adopció i  paternitat i maternitat alternativa . 

 

 

Diagnòstic genètic preimplantacional

 

Es duu a terme quan s'ha detectat l'al·lel causant de la Corea de Huntington en els progenitors o bé en altres membres de la família. Aquesta tècnica s'utilitza per fer l'anàlisi in vitro d'embrions en situacions d'alt risc de patir la malaltia. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Diagnòstic prenatal

 

El diagnòstic prenatal en mostres de líquid amniòtic (extracció de cèl·lules fetals a l'estat de 15 setmanes) i en vellositats coriòniques (extracció de cèl·lules fetals a l'estat de 10 setmanes) es fa en casos d'embaràs d'un risc del 50 %. Depenent de la normativa de cada país, en alguns casos es pot contemplar com a opció la interrupció de l'embaràs.